2010版GMP未對(duì)氮?dú)鈾z測(cè)頻率作一刀切式規(guī)定,核心是 “基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,結(jié)合系統(tǒng)驗(yàn)證狀態(tài)、使用用途與潔凈級(jí)別制定",并需形成書面 SOP 與記錄。

2023版GMP指南建議:
新安裝 / 改造后系統(tǒng):前 3 個(gè)月每季度 1 次全檢,穩(wěn)定后可延長至 6 個(gè)月 - 1 年。
成熟穩(wěn)定系統(tǒng):關(guān)鍵使用點(diǎn)(如 A 級(jí) / B 級(jí)區(qū)、直接接觸無菌藥品)每季度 1 次;非關(guān)鍵使用點(diǎn)(如 C 級(jí) / D 級(jí)區(qū)、非直接接觸)可每 6 個(gè)月 - 1 年 1 次。
驗(yàn)證與再驗(yàn)證:驗(yàn)證需連續(xù) 3 次合格,再驗(yàn)證通常每年 1 次,或結(jié)合系統(tǒng)變更、故障、大修等情況觸發(fā)。
| 檢測(cè)類型 | 適用場(chǎng)景 | 常規(guī)頻率 | 核心檢測(cè)項(xiàng)目 |
|---|---|---|---|
| 日常監(jiān)控 | 直接接觸藥品的氮?dú)猓ㄈ鐑龈杀Wo(hù)、灌封) | 每季度 1 次 | 純度(殘氧)、微生物、水分、油分 |
| 日常監(jiān)控 | 非直接接觸藥品的氮?dú)猓ㄈ缭O(shè)備吹掃、容器干燥) | 每 6 個(gè)月 1 次 | 純度、水分、油分 |
| 無菌檢查 | B 級(jí)區(qū)使用點(diǎn)(非最終滅菌產(chǎn)品) | 每批生產(chǎn)前 | 無菌性(硫乙醇酸鹽 / 改良馬丁培養(yǎng)基) |
| 無菌檢查 | C 級(jí)區(qū)使用點(diǎn) | 每 3 個(gè)月 1 次 | 無菌性 |
| 無菌檢查 | 最終滅菌產(chǎn)品使用點(diǎn) | 每 6 個(gè)月 1 次 | 無菌性 |
| 系統(tǒng)驗(yàn)證 / 再驗(yàn)證 | 全系統(tǒng) | 每年 1 次 | 純度、微生物、懸浮粒子、露點(diǎn)等全項(xiàng)目 |